肿瘤免疫环境及肿瘤免疫治疗反应激光：¹⁸F-FDG PET/CT的作用(第1部分)

肝细胞致癌物CD8亚型，在病原体所须要的话里细星期内从胺基酸稳定状态(初始和知觉T肝细胞)转为繁殖和再生稳定状态(效不宜T肝细胞)[8,9]。胺基酸通过胺基酸转运蛋白-1(T肝细胞和癌肝细胞上主要的胺基酸转运蛋白)被输送到T肝细胞[10]。将肾脏肝细胞、肾脏胶体和伴生的病原体肝细胞对肾脏胸部激素特征的不同贡献进在行反卷积，对准确的化学反不宜数据分析报告提显现时出了下一场，并促使传统观念的化学反不宜常规获取革新。18F-FDG PET/CT在非肾脏一个组织里的摄入量似乎是病原体系统性不良化学反不宜(immune-related adverse events, irAEs)的展言道显现时出，也可以协助我们了解机对肾脏病原体用药的脸部病原体化学反不宜。

上头，确对大规模哺乳类扫描流行病学研究成果，结合促使积累发展的18F-FDG PET/CT流行病学经验进在行讨论。

2．假性成效：哺乳类扫描的经验。在1项牵涉到227事例更早阿兹海默病患者的Ⅱ期研究成果里，anti-CTLA-4(伊匹嘌呤)用药的初步经验确实有4种不同的化学反不宜方式上[11]。其里以外：终端结膜的化学反不宜在12周引人注意，并且没新近的结膜再次显现时出现时；病症比较稳定，大多病患者先前肾脏总损耗较快而比较稳定地下降；肾脏总损耗初始缩减，后再次显现时出现时用药化学反不宜；在12周以后，新近结膜再次显现时出现时时或再次显现时出现时后肾脏总损耗大幅提高(由此可知1)。从前2种化学反不宜方式上符合原则上化学反不宜常规，但后2种被看做非原则上的，并被方法论为假性成效。假性成效人群约占总该研究成果队列的10%，其生存环境率引人注意优于无化学反不宜者，这就引显现时出了原则上哺乳类成效之外的方法论。该研究成果重申了肾脏损耗在病原体系统性化学反不宜数据分析报告常规里的特殊性，因为即便在计算结膜最大者径时扩展到了新近结膜，大多病患者的肾脏损耗净效不宜也似乎是大幅提高的。

由此可知14种化学反不宜方式上：专一-细星期内[移转到性阿兹海默，经4个周期的伊匹基因工程(简称嘌呤)和纳武嘌呤用药3个翌年后再次显现时出现时格外较早显然激素减轻，但由于结肠炎不得不停止用药]；专一-较快[里斯博利如意嘌呤用药后肾脏损耗逐渐下降的移转到性非小肝细胞白血病(NSCLC)]；假性成效-靶结膜尺寸细暂性缩减[移转到性阿兹海默，最初左腹股沟肺部尺寸变大(对角言道)，随后回升]；假性成效-靶结膜回升与新近结膜暂时性发展[移转到性上皮细胞肝细胞癌伴发新近的毛细血管肺部显现时出血(对角言道)，但终端显现时出血回升并且随后再次显现时出现时显然激素减轻]

ICI种类似乎但会受到影响假性成效的暴发，在anti-PD-1/PD-L1用药里假性成效的报告率比在anti-CTLA-4里高。在KEYNOTE-001研究成果里，在行里斯博利如意嘌呤(anti-PD-1)用药的更早阿兹海默病患者亚组假性成效率为7.3%，比不同常规下的伊匹嘌呤用药后假性成效率高[12]。在2/3的病事例里，假性成效于12周从前(格外较早)就能被仔细观察到，而1/3的病事例假性成效暴发在12紧接著(延迟)，这似乎但会受到影响格外较早化学反不宜数据分析报告的星期和了解。

假性成效率或许也因肾脏一般来说的不同而不同。1项流行病学试验的回顾性数据分析确实，在用作哈斯如意嘌呤(anti-PD-L1)的800多事例不同恶性肾脏病患者里，阿兹海默病患者的假性成效率高于非小肝细胞白血病(non-small cell lung cancer, NSCLC)病患者，分别为7.3%及2.3%~2.8%[13]。该报告里，在开始用作哈斯如意嘌呤后90 d内进在行数据分析报告时，只有靶结膜尺寸的暂时性缩减被认为是假性成效。初始靶显现时出血成效后有回升的病患者比先前没回升的病患者总生存环境期长。此外，与靶结膜有初始成效的病患者相对，既往结膜无成效但新近结膜有初始成效的病患者总生存环境期相似或格外细。因此，无论原本显现时出血是不是暴发相反，哺乳类相片上再次显现时出现时新近的显现时出血仍不具备流行病学象征意义。

3．假性成效：18F-FDG PET/CT能好好什么？18F-FDG PET/CT数据分析报告病原体用药缺点的最佳星期仍不能断定。对用药化学反不宜进在行格外较早自上而下，最大者限度最大者持续性大幅提高ICIs的致癌物并缩减不必要的贫困。18F-FDG PET/CT对小分子用药后格外较早激素化学反不宜的称赞较哺乳类扫描不具备显著优势[14]，但将这一方法论外推到ICIs不具备下一场性。在1项初步研究成果里，20事例更早阿兹海默病患者以anti-CTLA-4用药都是以，1个翌年时单独病变用药药效PET称赞常规(PET response criteria in solid tumors, PERCIST)计算最佳全面性化学反不宜的精准度高于单独病变用药药效称赞常规(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)1.1[15]。通过结合RECIST和PERCIST建筑设计了一套新近的常规，即格外较早计算ICI用药化学反不宜的PET/CT常规，其被表明比RECIST或PERCIST不具备低的精准度(请注意1和请注意2)。PET的挂钩依赖性在于对RECIST提言道病症比较稳定但18F-FDG摄入量再进一步提高了至少15%的病患者进在行再分类。推测这种摄入量大幅提高揭言道了肾脏微状况里病原体肝细胞的伴生或激能活。另一项研究成果确实，在NSCLC病患者经anti-PD-L1 ICI(哈斯如意嘌呤)用药后第6周，18F-FDG PET/CT与CT在数据分析报告化学反不宜特别没引人注意相似之处[16]。然而，在CT确实病症比较稳定的病患者里，脸部肾脏激素尺寸(whole-body metabolic tumor volume, wbMTV)的缩减与较好的生存环境一集系统性，这确实18F-FDG PET/CT激素值不具备挂钩依赖性。

注：Anti-CTLA-4为抑止肝细胞致癌物T红肝细胞特异性4；CR为显然减轻；imPERCIST为病原体用药革新单独病变用药药效PET称赞常规(PERCIST)；LDH为乳酸脱氢酶；PD为病症成效；PE为体格健康检查；PECRIT为格外较早计算病原体则会依赖性剂(ICI)用药化学反不宜的PET/CT常规；PERCIMT为病原体用药PET化学反不宜称赞常规；PR为大多减轻；RECIST为单独病变用药药效称赞常规；SD为病症比较稳定；SULpeak为瘦体质量校正的SUV峰值(SUVpeak)

为了解18F-FDG PET/CT表新近结膜的细暂再次显现时出现时(假性成效)，有学者建筑设计了新近的数据分析报告常规，即病原体用药PET化学反不宜称赞常规，该常规扩展到了新近再次显现时出现时结膜的总数和尺寸[17]。当新近结膜变大，而结膜总数缩减时，病患者遇害可能性所须要再进一步数据分析报告(请注意1和请注意2)。而且，在有化学反不宜和无化学反不宜病患者彼此间，肾脏一个组织摄入量18F-FDG的转变没引人注意相似之处。

相对之下，另一竭力了解假性成效的研究成果将较重点放在18F-FDG摄入量的强度上(请注意1和请注意2)[18]，该研究成果改用5个结膜的18F-FDG摄入量之和(根据PERCIST)的转变值来称赞病症成效，结果言道新近结膜从未很快展言道显现时出显现时出成效。这一常规被被称作革新的病原体用药PERCIST 5，研究成果将其与用作1或5个结膜的PERCIST进在行比较。按上述3种步骤进在行用药化学反不宜数据分析报告，18F-FDG PET/CT言道有化学反不宜病患者的2年生存环境率之外有引人注意强化。

2项关于巴氏化学疗法的研究成果重申了肾脏一般来说在非单独病变病原体用药化学反不宜数据分析报告里的特殊性[19,20]。在这2项研究成果里，基于Lugano常规进在行修改的化学疗法病原体用药化学反不宜常规被领域在anti-PD-1用药开始后约3个翌年。该常规均在成效的方法论上有所不同，并不宜运而生了促使定化学反不宜类别(所须要能活一个组织健康检查或先前扫描来获知或论证成效)的方法论(请注意1和请注意2)[21]。1项牵涉到45事例病患者的多里心研究成果言道，在3个翌年时化学反不宜促使定的16事例病患者随后之外被表明病症成效[20]。化学疗法病原体用药化学反不宜常规和Lugano常规是一致的，都可以计算病症成效。病症成效促使定或化学反不宜不确实(须要再进一步获知)这2个方法论已被用作单独病变的哺乳类扫描[4]。在一项针对28事例给与纳武嘌呤用药的NSCLC病患者的研究成果里，通过领域上述方法论，也建筑设计了病原体PERCIST(请注意1和请注意2)[22]。在13事例病症激素成效促使定的病患者里，只有4事例流行病学可能会比较稳定，可以在4紧接著给与先前测试性研究成果；其余9事例因病情恶化而停止病原体用药。这些研究成果加强了我们对18F-FDG PET/CT在数据分析报告化学反不宜里所面临下一场的了解，但目从前的事实主要来自于病患者总数受限的单里心研究成果。因此，在促使缩减的病原体用药适不宜证和手段里，这些常规的外推和测试不不宜小心谨慎。

总之，由于假性成效不相似，在按哺乳类或原则上分子可相片常规断定为成效后，不不宜小心谨慎决定是不是继续在行病原体用药，所须要顾虑病患者的致癌物化学反不宜，以及系统性症状在用药后是不是优化或比较稳定。如果病情比较稳定，可以顾虑对新近显现时出血进在行随访或一个组织学数据分析报告。由于格外较早的用药决策主要基于流行病学，用药期间格外较早扫描的特殊性确实商榷，除非可获取有HRS或用药象征意义的其他电子邮件。格外较早扫描的起到似乎在于辨识微成效和irAEs。

4．初始响不宜阶段里的18F-FDG PET/CT天气预报。病原体用药的一个主要特点是其有似乎在大多更早癌症病患者里借助专一，有时甚至是显然的化学反不宜[23,24]。这种新近的化学反不宜方式上对在病症成效从前或再次显现时出现时致癌物从前持续用药的传统观念观念提显现时出了下一场。其对于持续天气预报星期也不具备象征意义。专一化学反不宜没常规的方法论，且病症显然减轻才会的最佳用药持续星期仍确实断定[25]。在1项回顾性研究成果里，104事例更早阿兹海默病患者在用药1年时被认为有化学反不宜。其里CT确实28%的病患者显然减轻，66%大多减轻，6%比较稳定；而18F-FDG PET/CT确实75%的病患者显然激素减轻，16%大多激素减轻，9%激素比较稳定或激素成效。在CT确实大多减轻的病患者里，有68%被仔细观察到显然激素减轻，并且几乎所有显然激素减轻的病患者(96%)对最后的用药有持续化学反不宜(由此可知2)[26]。18F-FDG PET/CT比CT能格外好地计算长期以来HRS。这一找到似乎但会大幅提高相片天气预报的频度和持续星期，大幅提高成本并减轻长期以来天气预报带来的精神上。获取显然减轻病患者的最佳天气预报方式上，以及18F-FDG PET/CT扫瞄能否比CT较早先借助天气预报停止，由此可知所须要再进一步的研究成果来断定。18F-FDG PET/CT的另一个潜在依赖性是在脸部化学反不宜的才会辨识若无移转到胸部，这似乎更进一步指导以外手术或前列腺癌等在内的局部用药。

由此可知2PET(上)、CT(里)和PET/CT(下)由此可知像里可见激素减轻的移出结膜(对角言道)。A.终端扫瞄言道移转到性阿兹海默多发18F-FDG摄入量能活性移转到灶；B. 4个周期病原体用药后(3个翌年)，PET由此可知上可见引人注意的激素减轻，但CT上仍移出软一个组织显现时出血(对角言道)。用药后扫瞄由此可知上甲状腺肿造血18F-FDG摄入量，提言道脸部病原体化学反不宜

5．数据分析报告似乎的微成效。在病原体用药开始后，大多病患者肾脏繁殖异常减缓，这被被称作微成效。所有微成效系统性报道都牵涉到anti-PD-1或anti-PD-L1用药，仔细观察率为4%~29%[25]。虽然这一反常的从前提由此可知不清楚，但1项流行病学从前研究成果确实，微成效与肾脏系统性巨噬肝细胞通过与anti-PD-1化学键进在行较重编程系统性[27]。目从前，对于微成效还没统一的方法论。今日主要通过天气预报肾脏尺寸、尺寸、肾脏繁殖动力学或用药告终的星期等来数据分析报告肾脏繁殖速率[25]。

与成效病患者相对，微成效病患者的生存环境率低[28]。因此，格外较早准确辨识微成效对于及时格外换有依赖性药步骤或停止现时有用药不具备较重要的流行病学象征意义。有研究成果在50事例给与anti-PD-1 ICI用药的NSCLC病患者里数据分析报告了18F-FDG PET/CT的潜在依赖性[29]。在该研究成果里，肾脏的微成效与终端wbMTV系统性；多原因数据分析言道wbMTV是总生存环境的独立计算因子。尽管这一找到还确实再进一步测试，但wbMTV缩减较其比较稳定或大幅提高格外利于微成效似乎性的推论，特别是在病患者流行病学稳定状态比较稳定或优化的才会。

6．18F-FDG PET/CT数据分析报告哺乳类扫描上的混合化学反不宜或若无成效。既往研究成果确实，有些病患者再次显现时出现时了混合或相似之处化学反不宜，这确实大多结膜有病原体化学反不宜而大多结膜没[30]。这种化学反不宜方式上与先从前在肝细胞致癌物或小分子用药里所述的化学反不宜方式上并无不同[31]。原发性难治性和继发性耐解致癌物似乎揭言道了病原体追上的不同从前提(由此可知3)。似乎的原因之一：基因组不比较稳定的肾脏通过致癌物基因性状或肾脏依赖性基因不足之处而上调PD-L1，从而依赖性了效不宜T肝细胞的功能[32]。在NSCLC anti-PD-1或anti-PD-L1用药里，分离化学反不宜率约为8%[30]。但这特别可用的由此可知请注意受限，似乎是由于传统观念的RECIST常规所限。18F-FDG PET/CT在这特别的潜在优势在于：在其他显现时出血胸部有激素减轻的才会，找到CT提言道移出结膜的持续高激素能活性，尤其适当局部挽救性用药。

7．18F-FDG PET/CT半定量值的依赖性。在几种更早恶性肾脏的肝细胞致癌物用药里，wbMTV等18F-FDG PET/CT激素值已被表明是推论HRS的较重要衡量[33]。尽管依赖性从前提不同，但其对于病原体用药的HRS推论都只有象征意义[34,35]。在1项扩展到在行anti-PD-1依赖性剂用药的55事例阿兹海默病患者的研究成果里，多原因数据分析确实18F-FDG PET/CT的终端wbMTV与较细的总生存环境期有关[34]。另一项研究成果也有一致的找到：在给与CTLA-4依赖性剂用药的142事例阿兹海默病患者里，wbMTV不具备独立的HRS计算依赖性[35]。这些研究成果确实，wbMTV是一种有从前景的HRS衡量，可以相反用药从前的可能性自上而下。然而，须要注意到仍实际上一些下一场，事例如，技术步骤的常规化、点显现时出肾脏软件的可用性以及肾脏高损耗与高损耗的阈值断定等。

脸部病原体化学反不宜的天气预报

在病原体则会依赖性用药后，肝细胞致癌物T红肝细胞最初的征集和扩增暴发在肺部里，似乎展言道显现时出为新近发的脸部或将水区域肺部的18F-FDG高摄入量[36]。在用作伊匹嘌呤用药阿兹海默时，所有18F-FDG PET/CT扫瞄言道新近发毛细血管或肺门肺部高摄入量(突起的集肺部病)的病患者，都展言道显现时出显现时出引人注意的流行病学得益(由此可知4)[37]。在流行病学从前研究成果和流行病学研究成果里仔细观察到脾和造血里病原体肝细胞组成的动态转变，这但会再生展言道显现时出为18F-FDG PET/CT造血激素能活性的减慢[38]。这些用药从前后仔细观察到的转变似乎更进一步计算ICIs用药是不是直接[38]。事例如，研究成果确实18F-FDG PET/CT造血激素的终端缩减与阿兹海默较细的总生存环境期独立系统性[34]。在该研究成果里，大幅提高的造血激素与缓冲性T肝细胞多种类型等转录组谱有关。这些结果的领域价值确实再进一步的再生和流行病学研究成果测试。

病原体用药手段但会破坏卫生器官的病原体参量，并引发炎性不良化学反不宜，这一般来说被被称作irAEs。irAEs似乎但会受到影响体内的任何器官，现时有不同病原体疗法但会产生不同的不良化学反不宜[39]。事例如，结肠炎和垂体炎在anti-CTLA-4里用药相似，而肺炎和甲状腺炎或许在anti-PD-1解毒物的用作里格外相似，联合用解毒则但会引发不良化学反不宜暴发较早先和暴发率低[39]。事实上，irAEs暴发率似乎与ICIs联合用解毒带来的病患者客观减轻率颇为，并似乎引发严较重或长期以来的器官失常甚至遇害[40]。在不足之处推论"金常规"的才会，流行病学、生化、一个组织病理学和相片学等多种技术似乎更进一步大多irAEs的检测。

病理生理学研究成果确实，irAEs或许不具备器官特异性[39]，但主要牵涉到病原体细胞内的T肝细胞的激能活和伴生[40]，这使得18F-FDG PET/CT或肝细胞特异性解毒物(如抑止CD8扫瞄剂)有似乎在流行病学展言道显现时出再次显现时出现时从前检测到这些不良化学反不宜。然而，由于不足之处有关相片展言道显现时出的系统研究成果，分子可相片技术，尤其是18F-FDG PET/CT在天气预报irAEs里的依赖性似乎在颇为大持续性上被高估[41,42,43]。18F-FDG PET/CT的潜在依赖性，如其与这些不良化学反不宜暴发星期、流行病学展言道显现时出和严较重持续性的关连等，所须要再进一步的研究成果来表明。

揭言道和展望

由于18F-FDG PET/CT领域的普及，愈发多的研究成果用作其数据分析报告肾脏用药化学反不宜，以及天气预报脸部病原体激能活全过程，以外病原体用药对非肾脏胸部的受到影响。这些研究成果竭力妥善解决哺乳类扫描的局限性，但也确实显现时出18F-FDG PET/CT在准确天气预报化学反不宜特别仍面临问题，如数据分析报告化学反不宜的最佳时机、不同一般来说的病原体用药和肾脏一般来说的受到影响，对新近发结膜的解读以及值的设立等，在这些特别由此可知待断定的答案。为追求理想目标，要细心考量大规模流行病学试验的结果和牵涉到18F-FDG PET/CT领域的经验。18F-FDG PET/CT仍然是流行病学实践里最常用的分子可扫描技术，在病原体用药里不具备价值，其可以格外较早辨识用药告终、肾脏总损耗的转变和病原体系统性的炎性相反，同时最大者限度地缩减过较早放弃其他有依赖性药的可能会。

尽管18F-FDG摄入量能活性一般来说是肾脏生物体科学在行为原因(以外再生、乏氧和炎性化学反不宜等)的综合体现时，但如假性成效表，虽然18F-FDG在肾脏胸部的能活性缩减，但其确实显现时出的病原体伴生和激能活似乎预言道着良好的HRS。因此，18F-FDG对病原体系统特定组分的扫描能力，可以为这个繁杂和动态的全过程提供较重要的电子邮件。已有大量流行病学从前研究成果致力于联合开发小分子病原体化学反不宜组分生物体科学特性的新近言道踪剂。最近的1项研究成果，流行病学了可用作必须要和天气预报病原体疗法的探针[44]。在另一篇流行病学里，确将讨论那些正转回流行病学试验，或不具备必须要和天气预报病原体用药的、可作为18F-FDG PET/CT必须要的分子可探针，并探讨其在流行病学实践里似乎发挥的价值。

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